Mahsulotlar

ATP bilan bog'langan P2X3 retseptorlari nositseptiv stimullarning muhim transduserlari bo'lib, deyarli faqat hissiy ganglion neyronlari tomonidan ifodalanadi.Sichqoncha trigeminal ganglionida (TG) P2X3 retseptorlari funktsiyasi kutilmaganda natriuretik peptid retseptorlari-A (NPR-A) ning farmakologik blokirovkasi bilan kuchayadi, bu P2X3 retseptorlari vositachiligida nositseptsiyada endogen natriuretik peptidlarning potentsial inhibitiv rolini belgilaydi.P2X3 oqsili ifodasidagi o‘zgarishning yo‘qligi P2X3 retseptorlari funktsiyasini pasaytirish mexanizmlari noaniq bo‘lib qolayotgan murakkab modulyatsiyani ko‘rsatadi. Sichqoncha TG kulturalarida bu jarayonni aniqlashtirish uchun biz endogen agonist BNP siRNAsi yoki NPR-A bilan NPR-A signalini bostirdik. bloker anatin.Shunday qilib, biz P2X3 retseptorlarining lipid raf membrana bo'linmasida taqsimlanishidagi o'zgarishlarni, ularning fosforlanish holatini, shuningdek, yamoq qisqichlari bilan funktsiyasini o'rganib chiqdik.P2X3 desensitizatsiyasining kechikib boshlanishi P2X3 faolligini anantin ta'sirida kuchaytirish mexanizmlaridan biri edi.Qo'llashda anant P2X3 retseptorlarining lipid raf bo'limiga imtiyozli qayta taqsimlanishiga olib keldi va P2X3 serin fosforilatsiyasini kamaytirdi, bu bir-biriga bog'liq bo'lmagan ikkita hodisa.cGMP-ga bog'liq protein kinaz inhibitori va siRNK vositachiligida BNP ning nokundari anantin ta'siriga taqlid qildi. Biz sichqonchaning trigeminal neyronlarida endogen BNP P2X3 retseptorlari funktsiyasining konstitutsiyaviy tushkunligini aniqlash uchun NPR-A retseptorlariga ta'sir qilishini ko'rsatdik.P2X3 retseptorlari faolligini BNP/NPR-A/PKG yo'llari bilan tonik inhibe qilish ikki xil mexanizm orqali sodir bo'ladi: P2X3 serin fosforillanishi va retseptorlarni raf bo'lmagan membrana bo'linmalariga qayta taqsimlash.Retseptorlarni boshqarishning ushbu yangi mexanizmi surunkali og'riqda tartibga solinmagan P2X3 retseptorlari faolligini kamaytirishga qaratilgan kelajakdagi tadqiqotlar uchun maqsad bo'lishi mumkin.