Mahsulotlar

Biz ilgari tartibga solish jarayonlariga duch keldik, bunda dihidrotestosteron (DHT) ko'krak saratoni MCF-7 hujayralarida androgen retseptorlari (AR) emas, balki estrogen retseptorlari (ER)a orqali paratiroid gormoni bilan bog'liq protein (PTHrP) genini repressiyaga inhibitiv ta'sir ko'rsatdi. .Bu erda biz prostata saratoni LNCaP hujayralarida bunday aberrant ligand-yadro retseptorlari (NR) o'zaro ta'siri mavjudligini tekshirdik.Birinchidan, biz LNCaP hujayralari ERa / b yoki progesteron retseptorlarining ahamiyatsiz darajalarida katta miqdordagi ARni ifodalashini tasdiqladik.17b-estradiol (E2), DHT yoki R5020 ni mustaqil qo'llashdan keyin PTHrP ning bostirilishi va prostata o'ziga xos antigen genlarining faollashishi kuzatildi.LNCaP AR mutatsiya (Thr-Ala877) tufayli o'zining ligand o'ziga xosligini yo'qotgan degan tushunchaga muvofiq, tegishli NRni nishonga olgan siRNK bilan tajribalar shuni ko'rsatdiki, AR doimo bog'liq bo'lgan umumiy gormonga bog'liq tartibga solish vositachisi rolini monopoliyaga oldi. bu mutant ARning yadroviy translokatsiyasi bilan.DHT, E2 yoki R5020 tomonidan gen tartibga solishning mikroarray tahlili shuni ko'rsatdiki, AR (Thr-Ala877) ning quyi oqimidagi genlarning yarmidan ko'pi LNCaP hujayralarida bir-biriga mos keladi.Ayniqsa, biz AR (yovvoyi turdagi [wt]) va AR (Thr-Ala877) E2-AR o'zaro ta'siri uchun teng darajada javobgar ekanligini tushundik.Floresan mikroskopiya tajribalari shuni ko'rsatdiki, EGFP-AR (og'irlik) va EGFP-AR (Thr-Ala877) E2 yoki DHT bilan davolashdan so'ng faqat yadroda lokalizatsiya qilingan.Bundan tashqari, muxbirlarning tahlillari shuni ko'rsatdiki, ba'zi boshqa saraton hujayralari LNCaP hujayralaridagiga o'xshash aberrant E2-AR (wt) signalini ko'rsatdi.Bu erda biz gormonga sezgir saraton hujayralarida wt AR va E2 o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarning mavjudligini taxmin qilamiz.