Mahsulotlar

Sigma retseptorlari 1 (sR1) opioid bo'lmagan transmembran oqsili bo'lib, endoplazmatik retikulum-mitoxondriyal membranada molekulyar chaperon sifatida harakat qilishi mumkin.(+)-pentazosin [(+)-PTZ] kabi sR1 ligandlari in vivo va in vitroda sezilarli retinal neyroproteksiyani ta'minlaydi.Yaqinda biz sR1 (sR1 KO) bo'lmagan sichqonlarning retinal fenotipini tahlil qildik va yosh sichqonlarda (5-30 hafta) normal retinal morfologiyasi va funktsiyasini kuzatdik, ammo salbiy skotopik chegara javoblari (nSTRs), retinal ganglion hujayralari (RGC) yo'qolishi va buzilishlar kamaygan. 1 yil davomida ichki retinal disfunktsiyaga mos keladigan optik asab aksonlari.Ushbu ma'lumotlar bizni sR1 surunkali retinal stressni oldini olishda muhim bo'lishi mumkinligi haqidagi gipotezani sinab ko'rishga olib keldi;Qandli diabet surunkali stress modeli sifatida ishlatilgan. sR1 ning (+)-PTZ neyroprotektiv ta'siri uchun zarurligini aniqlash uchun yovvoyi turdagi (WT) va sR1 KO sichqonlaridan ajratilgan birlamchi RGClar ksantin-ksantin oksidaza (10 µM) ta'siriga duchor bo'ldi: 2 mU/ml) (+)-PTZ mavjud yoki yo'qligida oksidlovchi stressni keltirib chiqarish uchun.Hujayra o'limi terminal deoksinukleotidil transferaza dUTP nick end labeling (TUNEL) tahlili bilan baholandi.Surunkali stressning RGC funktsiyasiga ta'sirini baholash uchun diabet 3 haftalik C57BL / 6 (WT) va sR1 KO sichqonlarida to'rtta guruhni hosil qilish uchun streptozotsin yordamida diabet qo'zg'atildi: WT diabetik (WT non-DB), WT diabetik (WT-DB) ), sR1 KO JB bo'lmagan va sR1 KO-DB.12 haftalik diabetdan so'ng, sichqonlar 15 haftalik bo'lganida, ko'z ichi bosimi (IOP) qayd etildi, elektrofiziologik testlar o'tkazildi (shu jumladan nSTRlarni aniqlash) va RGC soni retinal gistologik bo'limlarda hisoblandi. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, (+)-PTZ sR1 KO sichqonlaridan olingan RGClarning oksidlovchi stress natijasida kelib chiqqan o'limini oldini olmadi, ammo WT sichqonlaridan yig'ib olingan RGClarning o'limiga qarshi mustahkam himoyani ta'minladi.Qandli diabet tomonidan qo'zg'atilgan surunkali stressni tadqiq qilishda to'rtta sichqon guruhida o'lchangan IOP normal diapazonda edi;ammo, sR1 KO-DB sichqonlarining GİBda (16 ± 0,5 mmH g) sinovdan o'tgan boshqa guruhlarga nisbatan sezilarli o'sish kuzatildi (sR1 KO DB bo'lmagan, WT DB bo'lmagan, WT-DB: ~12 ± 0,6 mmHg). ).Elektrofiziologik testlarga kelsak, sR1 KO DB bo'lmagan sichqonlarning nSTR'lari 15 haftada WT bo'lmagan DB sichqonlariga o'xshash edi;ammo, ular sR1 KO-DB sichqonlarida (5 ± 1 mkV) boshqa guruhlarga nisbatan sezilarli darajada past bo'lgan, xususan, sR1 KO-nonDB (12±2 mkV).Kutilganidek, sR1 KO DB bo'lmagan sichqonlardagi RGC soni 15 xaftada WT DB bo'lmagan sichqonlarga o'xshash edi, ammo diabetning surunkali stressi ostida sR1 KO-DB sichqonlarining to'r pardasida kamroq RGC mavjud edi. Bu birinchi hisobot. (+)-PTZ ning neyroprotektiv ta'siri sR1 ni talab qilishini aniq ko'rsatmoqda.sR1 KO sichqonlari yosh yoshda normal retinaning tuzilishi va funktsiyasini ko'rsatadi;ammo, diabetning surunkali stressiga duchor bo'lganda, sR1 KO sichqonlarida retinal funktsional nuqsonlarning tezlashishi kuzatiladi, shuning uchun ganglion hujayra disfunktsiyasi diabetga chalingan bo'lmagan sR1 KO sichqonlariga qaraganda ancha ertaroq kuzatiladi.Ma'lumotlar sR1 retinal stressni tartibga solishda asosiy rol o'ynashi va retinal kasalliklar uchun muhim maqsad bo'lishi mumkinligi haqidagi gipotezani qo'llab-quvvatlaydi.