Mahsulotlar

Orbital fibroblastlarning etuk adipotsitlarga differensiatsiyasi va keyinchalik yog 'to'qimalarining to'planishi Graves orbitopatiyasining (GO) rivojlanishida ko'rsatilgan.Avtofagiya adipogenezda ishtirok etadi, ammo GO ning boshlanishi va rivojlanishidagi avtofagiyaning roli haqida kam narsa ma'lum.Ushbu tadqiqotning maqsadi GO patogenezida otofagiya rolini o'rganishdir. GO bilan og'rigan bemorlardan va normal sub'ektlardan olingan orbital yog '/biriktiruvchi to'qima eksplantlari, shuningdek, ajratilgan orbital fibroblastlar tahlil qilindi.Adipogenez vodorod periksli yoki vodorod perikssiz farqlovchi vosita yordamida qo'zg'atildi va autofagiya bafilomisin A1 va Atg5 maqsadli qisqa sochli RNK (shRNK) yordamida manipulyatsiya qilindi.Avtofagosomalar elektron mikroskop yordamida aniqlangan.Avtofagiya bilan bog'liq genlar va adipogenez bilan bog'liq transkripsiya omillarining ifodasi real vaqtda teskari transkripsiya-polimeraza zanjiri reaktsiyasi va / yoki Western blot tahlili bilan tahlil qilindi.Lipid tomchilarining to'planishi Oil Red O ni bo'yash orqali tekshirildi. Avtofagik vakuolalar GO hujayralarida GO bo'lmagan hujayralarga qaraganda ko'proq bo'lgan (p<0,05).Otofagiya bilan bog'liq genlarning ekspressiyasi GO to'qimalarida va hujayralarida mos ravishda GO bo'lmagan hamkasblariga qaraganda ancha yuqori edi.Interleykin-1b GO hujayralarida LC3-II, p62 va Atg7 oqsilini oshirdi.Avtofagosoma to'planishi adipogenezning 4-kunida ko'rsatilgan va lipid tomchilarining shakllanishi bilan birga 10-kunga kamaydi.LC3 va p62 oqsillarining ekspressiyasi differentsiatsiyadan keyin 48 soat ichida ortdi va 4 kundan 10 kungacha asta-sekin kamayib bordi. Bafilomisin A1 bilan davolash va shRNK tomonidan Atg5ni yiqitish lipid tomchilarining to'planishini inhibe qildi va adipogen markerlarning ifodasini bostirdi. GO bilan solishtirganda to'qimalar va autofagiya ko'paydi. GO bo'lmagan to'qimalar va hujayralar, bu autofagiya GO patogenezida rol o'ynashini ko'rsatadi.Otofagiya manipulyatsiyasi GO uchun terapevtik maqsad bo'lishi mumkin.