Mahsulotlar

Progerin (PG) yoki Lamin ADF deb ataladigan Lamin-A yadro oqsilining mutant shaklining yadroviy to'planishi Xatchinson-Gilford Progeriya sindromi (HGPS) yoki Progeriya, tez qarish kasalligida sodir bo'ladi.Ushbu genetik kasallikning asosiy belgilaridan biri dramatik lipodistrofiya tufayli teri osti yog'ining yo'qolishidir. PG ifodasining ushbu hujayra chizig'ining differentsiatsiya qobiliyatiga ta'siri, eng ko'p ishlatiladigan adipogen modellardan biri.PG to'planishining ta'sirini o'rganish uchun miqdoriy proteomika (iTRAQ) amalga oshirildi.Modulyatsiyalangan oqsillarning bir nechtasi immunoblotting va real vaqtda PCR bilan tasdiqlangan.Mitoxondriyal funktsiya a) mitoxondrial bazal faollikni, b) superoksid anion ishlab chiqarishni va c) nafas olish zanjirining turli komplekslarining individual samaradorligini o'lchash orqali tahlil qilindi. nazorat bilan solishtirganda ko'payish tezligining pasayishi va adipogen qobiliyatidagi nuqsonlar.Miqdoriy proteomik tahlil PGni ifodalovchi preadipotsitlarda modulyatsiyalangan 181 ta oqsilni sezilarli darajada (p<0,05) ko'rsatdi.PG ni ifodalovchi hujayralarda mitoxondriyal funktsiya buziladi.Xususan, biz kompleks I faolligining oshishi va superoksid anionining ortiqcha ishlab chiqarilishini aniqladik.Reaktiv kislorod turlarini (ROS) tozalash vositalari bilan inkubatsiya LC3-II/LC3-I nisbatida aniqlanganidek, avtofagik proteolizning pasayishiga olib keladi. 3T3L1 hujayralarida PG ifodasi bir qancha Biologik jarayonlarda, jumladan sitoskeleton tuzilishi, lipid metabolizmi, kaltsiyda o'zgarishlarga yordam beradi. tartibga solish, tarjima qilish, oqsillarni katlama va mitoxondriya tomonidan energiya ishlab chiqarish.Bizning ma'lumotlarimiz ROS to'planishining erta qarish fenotipiga qo'shgan hissasini kuchaytiradi va mitoxondriyal disfunktsiya va HGPSda proteostazning yo'qolishi o'rtasidagi bog'liqlikni o'rnatadi.