Mahsulotlar

1.Erta T-hujayrali prekursorli leykemiya (ETP-ALL) molekulyar darajada yaxshi tushunilmagan inson leykemiyasining yuqori xavfli kichik turidir.Bu erda biz immatür/ETP-ALL da takrorlanuvchi genetik lezyon sifatida sink barmoq E-box-bog'lovchi transkripsiya omili ZEB2ga qaratilgan translokatsiyalar haqida xabar beramiz.Sichqonchaning shartli daromad olish modelidan foydalanib, biz Zeb2 barqaror ifodasi T-hujayrali leykemiyani boshlashini ko'rsatamiz.Bundan tashqari, Zeb2 tomonidan boshqariladigan sichqon leykemiyasi insonning etuk bo'lmagan / ETP-ALL gen ekspressiyasining ba'zi xususiyatlarini, shuningdek, leykemiyani boshlash potentsialini va faollashtirilgan Yanus kinaz (JAK) / signal transduserlari va transkripsiya (STAT) signalizatsiya faollashtiruvchilarini namoyish etadi. IL7R ning transkripsiyaviy faollashuvi.Ushbu tadqiqot ZEB2 ni etuk bo'lmagan/ETP-ALL biologiyasida onkogen sifatida ochib beradi va Zeb2 tomonidan boshqariladigan sichqoncha modelimiz yordamida inson T-ALL ning ushbu agressiv kichik turini davolash uchun yangi birikmalarning klinikadan oldingi tadqiqotlariga yo'l ochadi.

2.Pluripotentlik, o'z-o'zini yangilash va farqlash embrion ildiz (ES) hujayralarining o'ziga xos xususiyatlari bo'lib, regenerativ tibbiyotda qimmatli istiqbollarni taqdim etadi.Rivojlanish jarayonlari, asosan, taniqli JAK/STAT, PI3K/AKT va ERK/MAPK yo'llari bilan tartibga solinadigan nozik sozlangan tashkilotni talab qiladi.SPREDlar (EVH1 domeniga ega Sprouty bilan bog'liq oqsillar) ERK/MAPK signalizatsiya yo'lining ingibitorlari sifatida topilgan, holbuki ularning ES hujayralaridagi vazifalari va erta farqlash paytida hozirgacha hech narsa ma'lum emas edi. hujayralar ES hujayralarida va erta farqlash paytida SPRED oqsillarining funktsiyalarini tahlil qilish.SPRED ning haddan tashqari ko'payishi sichqonchaning ES hujayralarining o'z-o'zini yangilashi va klonogenligini sezilarli darajada oshiradi, SPRED2 etishmasligi esa proliferatsiyani kamaytiradi va apoptozni oshiradi.Embrioid tanadagi erta differentsiatsiya paytida SPREDlar pluripotent holatni kuchaytiradi va differentsiatsiyani inhibe qiladi, buning natijasida kardiomiotsitlarga mezodermal differentsiatsiya sezilarli darajada kechiktiriladi va inhibe qilinadi.LIF va o'sish omillarini stimulyatsiya qilish SPREDlar sichqon ES hujayralarida ERK/MAPK faollashuvini inhibe qilishini aniqladi.Biroq, SPRED oqsillari tomonidan JAK/STAT3 yoki PI3K/AKT signalizatsiya yo‘lining LIF tomonidan qo‘zg‘atilgan faollashuviga hech qanday ta’sir aniqlanmadi. Biz ko‘rsatamizki, SPREDlar ERKni tanlab bostirish orqali o‘z-o‘zini yangilashga yordam beradi va murin ES hujayralarining mezodermal differentsiatsiyasini inhibe qiladi. Pluripotent hujayralardagi MAPK signalizatsiya yo'li.