Mahsulotlar

Mikobakteriya tuberkulyozi odamda o'nlab yillar davomida saqlanib qolishi mumkin.Mos ravishda polifosfat kinaz (PPK) va ekzopolifosfataza (PPX) tomonidan sintez qilingan va gidrolizlanadigan noorganik polifosfat [poli(P)] ishtirokidagi qat'iy javob yo'llari bakterial turg'unlikda asosiy tartibga soluvchi rol o'ynaydi, deb ishoniladi.Biz bu yerda M. tuberculosis poli(P) toʻplanishi bakteriya oʻsishini cheklash bilan vaqtincha bogʻlanganligini koʻrsatamiz.Shuningdek, biz M. tuberculosis Rv1026 ni uzoq zanjirli poli(P) ga qarshi gidrolitik faollikka ega yangi ekzopolifosfataza sifatida aniqlaymiz.Rv1026 (ppx2) ifodasini yo'q qilish uchun tetratsiklin-inducible ekspresyon tizimidan foydalanib, biz M. tuberculosis poli(P) to'planishi o'sishning sekinlashishiga va izoniazidga sezuvchanlikning pasayishiga, issiqlik va kislota pHga chidamliligi oshishiga va hujayra ichidagi omon qolishning kuchayishiga olib kelishini aniqladik. makrofag infektsiyasi paytida.Transmissiya elektron mikroskopiyasi yordamida ppx2 nokdaun shtammi hujayra devori qalinligining oshishini ko'rsatdi, bu esa bo'sh vektor nazoratiga nisbatan dori oqimi nasoslarining induksiyasi yoki biofilm shakllanishining o'zgarishi o'rniga hidrofilik dorilarga hujayra devori o'tkazuvchanligining pasayishi bilan bog'liq edi.Transkriptomik va metabolomik tahlil transkripsiya va translatsiyaning pasayishi va glitserin-3-fosfat darajasining pasayishi bilan tavsiflangan ppx2 nokdaunining metabolik pastga siljishini aniqladi.Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, poli(P) M. tuberculosis o'sishini cheklash va metabolik pastga siljishda muhim rol o'ynaydi va o'zgartirilgan hujayra devori o'tkazuvchanligi orqali antibiotiklarga chidamliligiga hissa qo'shadi. Noorganik polifosfat [poli(P)] va (p) tartibga soluvchi molekulalarni o'z ichiga olgan qattiq javob. )ppGpp, Mycobacterium tuberculosis barqarorligiga vositachilik qiladi deb ishoniladi.Ushbu tadqiqotda biz uzoq zanjirli poli(P)ni gidrolizlash uchun mas'ul bo'lgan yangi fermentni (Rv1026, PPX2) aniqladik.Ppx2 genida etishmayotgan genetik jihatdan ishlab chiqilgan M. tuberculosis shtammi poli(P) darajasining oshishini ko‘rsatdi, bu bakteriya o‘sishining erta to‘xtashi va izoniazidning birinchi qator dori-darmonlariga sezgirligining pasayishi bilan bog‘liq, shuningdek, stress ta’sirida bakterial omon qolish darajasining oshishi bilan bog‘liq edi. sharoitlar va makrofaglar ichida.Tekshirish shtammiga nisbatan mutant hujayra devori qalinligining oshishi va dori o'tkazuvchanligining pasayishini ko'rsatdi.Global gen ifodasi va metabolitlar tahlili transkripsiya va translatsiya mexanizmlarining kamaygan ifodasini va uglerod manbalaridan foydalanishning o'zgarishini aniqladi.Xulosa qilib aytganda, poli(P) muvozanatining tartibga solinishi M. tuberculosisda persister shakllanishi uchun juda muhimdir.