Mahsulotlar

1. Adenozin difosfat (ADP) hosil bo'lgan adenozin trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilishi mumkinligini tekshirish, ayniqsa P2Y₁₂ antagonisti mavjud bo'lganda, bu erda P2Y₁₂ retseptorlarida ADP ta'sirining oldini olish mumkin. ADP va P2Y₁₂ antagonistlari kangrelor, prasugrel faol metaboliti va tikagrelor ishtirokida trombotsitlarga boy plazma (PRP) va butun qonda trombotsitlarni hisoblash orqali peptid.P2Y₁₂ antagonisti mavjud bo'lganda, PRP ning ADP bilan preinkubatsiyasi agregatsiyani inhibe qiladi;bu ta'sir adenozin deaminaz tomonidan bekor qilindi.Adenozinning eritrotsitlarga so'rilishini inhibe qilish uchun dipiridamol qo'shilgandan tashqari, butun qonda agregatsiyani inhibe qilish sodir bo'lmadi.ADP ning PRP va butun qondagi ta'siri adenozin yordamida takrorlangan va cAMPdagi o'zgarishlar bilan bevosita bog'liq edi (vazodilatator bilan stimulyatsiya qilingan fosfoprotein fosforlanishi bilan baholangan).P2Y₁₂ chumoli agonisti ishlatilganidan qat'iy nazar barcha natijalar bir xil bo'ldi. ADP adenozinga o'tish orqali P2Y₁₂ antagonisti ishtirokida trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qiladi.Inhibisyon PRPda sodir bo'ladi, ammo adenozinni qabul qilish inhibe qilingan hollar bundan mustasno, butun qonda emas.O'rganilgan P2Y₁₂ antagonistlarining hech biri o'tkazilgan tajribalarda dipiridamolning ta'sirini takrorlamadi.

2.ADP hujayradan tashqari Ca(2+) [(Ca(2+) )(o) ] ning fiziologik kontsentratsiyasida in vitro sharoitda qo'zg'atadigan cheklangan agregatsiya reaktsiyalari tufayli zaif trombotsitlar agonisti hisoblanadi.[Ca(2+) ](o) ning kamayishi paradoksal ravishda ADP qo'zg'atuvchi agregatsiyani kuchaytiradi, bu tromboksan A (2) ishlab chiqarishning kuchayishi bilan bog'liq.Ushbu tadqiqot trombotsitlar faollashuvining [Ca (2+) ] (o) - bog'liqligida ektonukleotidazalarning rolini o'rganib chiqdi.[Ca(2+) ](o) ni millimolyar darajadan mikromolyar darajaga kamaytirish trombotsitlarga boy plazmada ham, yuvilgan suspenziyalarda ham ADP (10 mkmol/l) qoʻzgʻatuvchi trombotsitlar agregatsiyasini vaqtinchalik reaksiyadan barqaror reaksiyaga aylantirdi.Tromboksan A (2) ishlab chiqarishni aspirin bilan blokirovka qilish bu [Ca(2+) ](o) - qaramlikka hech qanday ta'sir ko'rsatmadi.ADP degradatsiyasining oldini olish past va fiziologik [Ca(2+) ](o) o'rtasidagi farqlarni bekor qildi, natijada ikkala sharoitda ham mustahkam va barqaror agregatsiya paydo bo'ldi.Hujayradan tashqari ADP o'lchovlari plazma va apiraza o'z ichiga olgan g fiziologik eritmaning mikromolyarda millimolyar [Ca(2+) ](o) ga nisbatan kamaygan degradatsiyasini aniqladi.Avval xabar qilinganidek, tromboksan A(2) generatsiyasi past [Ca(2+) ](o) da kuchaytirilgan, ammo bu ektonukleotidaza faolligidan (.) P2Y retseptorlari antagonistlari kangrelordan mustaqil edi va MRS2179 P2Y(12) retseptorlari zarurligini ko‘rsatdi. barqaror ADP qo'zg'atuvchi agregatsiya uchun, P2Y (1) uchun kichik rol bilan.Xulosa qilib aytganda, Ca (2+) ga bog'liq ektonukleotidaza faolligi trombotsitlar ADPga agregatsiya darajasini belgilovchi asosiy omil bo'lib, P2Y retseptorlari faollashuvini tadqiq qilishda nazorat qilinishi kerak.